产品介绍

 

华牧MES——中药行业MES系统解决方案

中药介绍：

中国传统医药理论指导采集、炮制、制剂，说明作用机理，指导临床应用的药物，统称为中药。简而言之，中药就是指在中医理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾病并具有康复与保健作用的物质。中药主要来源于天然药及其加工品，包括植物药、动物药、矿物药及部分化学、生物制品类药物。由于中药以植物药居多，故有“诸药以草为本”的说法。

 

中药问题：

化学药品通过一致性评价有效的解决了仿制药与原研药的质量差距、生物等效性达到一致，而中药复方是在传统中医药理论“君、臣、佐、使”的指导下按病情需要和药性特点配伍而成。这种配伍将每一味药材视为单一个体，其药理作用按“性”“味”归结于“寒、热、温、凉；升、降、沉、浮；酸、甘、苦、辛、咸”，而中药复方是多个“个体”有机组成，各司其职，发挥不可替代的整体作用。这使得中药复方体系具有更加丰富繁杂特点，如化学组成复杂，药效物质基础不明确等。中药由于其复杂物质基础和作用机制，目前尚难以通过药学等效性和生物等效性方法进行质量一致性评价。不同厂家生产的产品质量和疗效也是千差万别，尤其是2006年以前批的产品，很多未经过临床试验，生产工艺也存在诸多问题，难以保证产品疗效，解决这些问题可以通过中药安全性质量评价和有效性质量评价两个角度进行。

 

药材前处理问题

1.1、药材前处理问题

中药生产工艺过程前处理包括对药材鉴定和检验，以及炮制加工。由于药材资源日益匮乏并由此导致药材价格过快上涨，而药品价格在不正当竞争、药价下调等压力下呈下降趋势。早期上市品种药材来源相关研究薄弱，造成这类品种药材来源较为混乱、基原不明确等，如果使用或混入未经研究确认的“新”药材( 新药材及药用部分、地方常用药材、药材替代品、药材混淆品)，将使中药毒性发生变化。疏于鉴定和检验不仅影响品种有效性，混入有毒药材将直接影响品种安全性。例如银花事件中，除滥用或过度使用硫磺熏蒸外，中药生产企业不按规定进行入厂检验、使用非药用部位代替药用部位投料，这些影响用药安全前处理方式凸显了工艺前处理过程存在安全方面隐忧。另一方面，在炮制加工过程中，特别是对有毒药材减毒炮制中，由于相应研究基础不足，不能阐明其炮制减毒机理。

对于炮制减毒存效“适中”程度及其毒性成分安全范围尚不清楚，故制订质量标准还不能真正控制毒性中药的安全性和有效性;且早期上市品种中，各地炮制方法不统一，毒性成分未能得到有效控制，也因此形成用药安全隐患。

 

提取与分离纯化过程中的问题

1.2、提取与分离纯化过程中的问题

中药制剂生产工艺中提取分离技术存在缺陷，中药制剂与化药制作工艺有所不同，中药制剂生产工艺中对药品提取和分离技术要求更高。相对于传统提取分离技术来说，现在新技术有了非常大的提高，很多先进技术的运用大大提高了生产效率，同时又保证了生产质量。部分中药制剂中含有蛋白质或某些有机物，可能会对人体造成一些过敏现象，在提取过程中如果没有对这类物质做好控制工作就很可能造成药品纯度不够，而导致过敏现象，危及人们的生命安全。我国新药审评机制对于这类问题的检测过程有了很大转变，严格质量检验使这个问题得到了很好控制，但是对于一些上市时间较长药品检验还有待跟进。

提取与分离纯化过程中由外界引入有机溶剂残留问题也值得关注，早期上市品种特别是中药注射剂不良反应，部分是由于采用对溶剂残留未加以严格控制提取物投料所致。自ICH 把中药生产中常用提取溶剂乙醇列为第三类溶剂并规定了摄入量后，我国也在新药审评过程中逐步完善了相应技术指导原则，进而减少了此类安全性问题的发生。但已上市较长时间品种由于基础研究欠缺，其安全性仍需进一步研究确证。

 

制剂工艺过程中的问题

1.3、制剂工艺过程中的问题

制剂成型工艺过程中，安全风险主要源于加入辅料及灭菌工艺等过程。早期上市一些品种，由于药材来源及质量不稳定，导致最终制剂成型工艺中需要加入辅料的量不确定，因而这些品种质量标准也未明确辅料加入量甚至种类，亦欠缺相关安全性研究数据，这也是近年来一些老品种不良反应事件频发重要原因之一。此外，中药注射剂生产过程中使用辅料如助溶剂、稳定剂、着色剂、稀释剂等还可能与中药成分发生反应或交联形成致敏原，而对此类问题研究目前大多仍是空白。2006 年国家药品不良反应监测中心共收到鱼腥草类注射液不良反应报告近5500 份，经过研究发现，鱼腥草类注射剂中的助溶辅料聚山梨酯80 用量是导致不良反应发生关键因素。目前我国这方面问题研究还十分薄弱，所以，想要控制好中药制剂工艺中辅料添加过程，提高中药制剂的质量还有很长路要走。

制剂工艺中常用一些灭菌方法由于使用不当带来的问题也不容忽视，在常用灭菌技术中，热灭菌技术中高温容易使中药一些成分发生变化，辐照灭菌中大剂量、重复辐照导致残留对中成药安全性影响仍有待商榷，而气体灭菌同样需要关注残留以及其对制剂中各类成分影响。

 

中药制造流程：

 



 

 

华牧MES解决问题思路：

华牧中药制造MES中人、机 、料 、法、环解决方案：

五大因素五大因素	车间存在的问题	MES解决方案	MES方案目标
人	人员操作不规范	系统控制相关操作	规范操作
	纸质记录书写繁琐，且易造成记录偏差	系统自动生成EBR	减少工作量，降低偏差率
	人为因素造成物料种类、投料错误	各环节系统提示并控制	降低人为因素造成的批损失
	人员野蛮操作	系统监控	延长设备使用期限
机	设备参数控制	系统控制，操作提示	严格按照SOP执行
	设备状态控制	SCADA	避免出现设备校验过期等现象
	各岗位信息独立	通过MES信息集成	实现实时沟通、有效沟通
料	配料量误差	系统控制	精准配料
	物料流转	系统监控	实时监控物料流转状态
	物料状态更新不及时	系统全程跟踪	及时更新，提高生产效率
法	SOP执行不彻底	系统制定生产步骤	执行透明化、彻底化
环	生产环境不达标	系统采集环境信息	实时监控环境状态

 

 

华牧MES中药生产过程中产品品质追溯：