产品介绍

 

 

数字兽药解决方案—华牧MES数字兽药卓越服务商 ：

 

帮到兽药企业，从中药种植、化药原材料、添加剂原料、兽药生产、兽药研发、兽药销售、兽药经销管理、兽药技术服务、养殖户管理等整个兽药链条，进行全程数字化。

用一整套数字化软硬件系统进行运营管理，构建兽药企业卓越数字体系。









 











 

在传统GMP管理中，合规依赖于操作员的自觉和QA（质量保证）现场的巡检。而MES与GMP对接的核心在于建立**“技术壁垒”**：

1. 合规性设计（Compliance by Design）： 将GMP法规要求（如SOP、工艺参数范围、清洁要求）转化为MES系统中的逻辑判断代码。
2. 过程联锁（Process Interlocking）： 上一步骤未合规完成，下一步骤坚决无法启动。
3. 数据完整性（Data Integrity）： 确保数据满足ALCOA+原则（可归属、清晰、同步、原始、准确等），杜绝篡改。

 

二、 详细对接方案与实施细节

我们将中兽药生产全流程拆解为六大关键环节，详细阐述MES是如何“接管”GMP管理的。

1. 物料管理与防差错（防混淆、防差错）

GMP痛点： 投错料、用错批次、称量不准、物料过期。

MES对接实施：

• 条码/RFID全流程追溯： 原辅料入库即生成唯一追溯码。
• 称量中心（Dispensing）强制指引：
• 人机互锁： 在配料间，MES连接电子秤。系统根据BOM（配方）指引操作员：“请扫描A物料”。
• 扫描校验： 操作员扫描物料标签，系统核对：名称对吗？批次对吗？有效期在内吗？复验期过了吗？如果不对，系统报警并锁定电子秤，无法称重。
• 精度控制： 设定公差（如 $\pm 0.5\%$）。称量值只有在公差范围内，系统才允许打印标签并完成该步骤。
• 投料防错： 在提取罐或混合机旁，操作员必须扫描投料口的NFC标签和物料袋标签，只有“路份”匹配，阀门才开启或允许投料。

2. 工艺过程控制（SOP数字化与参数监控）

GMP痛点： 工艺参数（温度、时间、压力）执行不到位，记录造假或补录。

MES对接实施：

• 电子批指令（EBR）： MES将纸质批生产记录转化为电子流程。每一步操作（如：升温、搅拌、静置）都必须在界面上确认。
• SCADA集成与参数自采：
• 对于中兽药关键的提取、浓缩环节，MES直接抓取PLC/DCS数据。
• 举例： 某清热解毒口服液提取工艺，要求 $95^\circ\text{C}$ 煎煮 $2$ 小时。MES实时监控温度曲线，若温度低于 $93^\circ\text{C}$ 超过 $5$ 分钟，系统自动触发**“偏差报警”**，并强制要求操作员填写原因，否则批次挂起，不得流转。
• 时限控制（Q-Time）： 严格控制工序间隔时间。例如，提取液存放不能超过 $24$ 小时，系统会自动计时，超时则锁定物料，需QA解锁才能使用。

3. 生产前确认与清场管理

GMP痛点： 清场不彻底导致交叉污染，设备状态标识不明。

MES对接实施：

• 电子清场： 上一批次结束，MES强制弹出“清场检查单”。操作员需拍照上传关键部位（如混合机内壁）照片至系统。
• 设备状态联锁： 只有当系统的设备状态显示为“已清洁”且“有效期内”时，该设备才能被选入下一个工单。如果是“待清洁”或“清洁过期”，设备无法启动（通过PLC接口锁死设备）。

4. 质量检验与放行（IPC与LIMS集成）

GMP痛点： 中间体检验结果未出就进行下一步生产，放行审核滞后。

MES对接实施：

• 中间控制（IPC）强制： 在关键工序（如混合均匀度检测、半成品pH值），MES冻结流程，等待QC检验结果。
• LIMS数据互通： 化验室在LIMS系统中录入检验数据，合格后自动回传MES。MES收到“Pass”指令后，才自动解锁工艺流程，允许进入下一工序。
• 自动物料平衡计算： 生产结束，MES根据投料量和产出量，自动计算收得率和物料平衡。若超出 $97\% \sim 101\%$ 的范围，系统自动发起偏差调查。

5. 偏差管理（CAPA联动）

GMP痛点： 异常情况未被记录，未进行根本原因分析。

MES对接实施：

• 触发式记录： 一旦发生参数超标或操作违规，MES自动生成“偏差单号”。
• 流程阻断： 严重偏差发生时，该批次产品自动被标记为“待处理”或“冻结”，无法生成成品入库单，必须走完CAPA（纠正与预防措施）流程，经质量受权人电子签名批准后，方可放行。

6. 文件与记录管理（审计追踪）

GMP痛点： 记录修改无痕迹，甚至销毁记录。

MES对接实施：

• 审计追踪（Audit Trail）： MES系统中数据的任何创建、修改、删除操作，后台都会自动记录“谁、什么时间、改了什么（旧值/新值）、为什么改”。这是药监局飞检的重点。
• 电子签名： 符合FDA 21 CFR Part 11要求，关键操作需输入“用户名+密码”进行电子签名，其法律效力等同于手写签名。

 

三、 怎么做？（实施落地四步法）

作为专家，我建议中兽药工厂按以下步骤实施对接：

第一步：标准化与SOP梳理 (The Foundation)

不要直接上软件。先梳理现有的纸质SOP。

• 量化参数： 把“适量”、“加热至沸腾”转化为“$X$ kg”、“$100 \pm 2^\circ\text{C}$”。
• 定义CQA/CPP： 明确哪些是关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP），这些是MES必须强控的点。

第二步：系统配置与建模 (Modeling)

• 工艺建模： 在MES中搭建中兽药的“工艺路线”，将粉碎、提取、浓缩、配制、灌装等工序串联。
• 规则内嵌： 将GMP的逻辑（如：清场有效期 $72$ 小时）配置进系统参数。

第三步：硬件集成与接口开发 (Integration)

• 底层连接： 打通MES与底层设备（提取罐PLC、灌装线SCADA、电子秤、温湿度传感器）。
• 横向连接： 打通MES与ERP（获取订单）、LIMS（获取检验结果）。

第四步：计算机化系统验证 (CSV/GAMP5)

这是与普通工厂MES最大的区别。 必须按照GAMP5指南进行验证：

• URS（用户需求说明书）： 明确GMP需求。
• DQ/IQ/OQ/PQ： 设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。
• 证明： 必须有全套文档证明MES系统在各种边界条件下都能稳定运行，且数据准确可靠。

 

四、 专家总结

中兽药MES与GMP的对接，本质上是构建一个**“数字化的质量洁净区”**。它不再依赖人的记忆和良心，而是通过算法和逻辑，确保每一滴药液、每一粒胶囊都严格按照GMP标准生产，并且拥有完整、不可篡改的“电子身份证”。

 

作为中兽药工厂MES系统与GMP合规专家，我非常高兴能针对您提出的**“配料环节”和“生产管理全过程”**这两个核心痛点进行深度剖析。

在中兽药生产中，配料（称量）是产生偏差的高发区，而生产管理过程是合规执行的深水区。MES系统在这两个环节的介入，直接决定了GMP合规的成败。

以下我将分两个板块详细论述：

 

第一板块：中兽药配料环节的“痛点”与MES解决方案

中兽药配料（Dispensing）不同于化药，它涉及原药材（饮片）、提取物（浸膏）、辅料等多种形态，且往往需要根据原料的**含量/效价（Potency）**进行投料量的动态计算，人工操作极易出错。

1. 传统配料环节的GMP痛点

• 计算错误风险：中兽药原料（如抗生素类、中药提取物）常需根据“含量折干”或“效价”计算实际投料量。人工计算繁琐，极易算错。
• 混淆与差错：中药饮片外观相似（如不同等级的黄芪），容易拿错；或者同一原料不同批次混用。
• 称量不准与记录造假：操作员可能为了赶进度，未等电子秤稳定就读数，或者记录数据与实际称量数据不一致（“修饰”数据）。
• 交叉污染：在错误的称量间（洁净级别不符）进行称量，或清洁未完成就开始下一批次。

2. MES系统的“数字化称量中心”解决方案

MES通过连接电子秤、打印机和扫码枪，构建一个强制防错的称量环境。

• 功能一：自动换算与动态配方（Potency Adjustment）
• 场景：假设生产某止咳散，配方要求每批次含“氟苯尼考”纯品10kg。仓库领来的原料含量为98%。
• MES动作：系统自动读取LIMS（实验室系统）中该批次原料的含量数据，自动计算出这就需要称取 $10 \div 0.98 = 10.204\text{ kg}$。
• 结果：MES直接将 $10.204\text{ kg}$ 设定为电子秤的目标值。操作员无需计算，只需照做。
• 功能二：锁秤与强制扫描（Scan & Lock）
• 步骤1（物料确认）：操作员必须扫描原料桶上的条码。MES核对：品名、批号、复验期、放行状态。若有任一不符，电子秤保持锁定，读数为零。
• 步骤2（精度控制）：MES根据SOP设定公差（如 $\pm 0.1\%$）。操作员加料，屏幕显示进度条。只有当重量落在公差范围内，进度条变绿，系统才自动记录数据，并解锁打印机。
• 功能三：分料标签的自动生成
• 称量完成后，MES立即控制打印机打出“配料标签”。标签上包含：品名、批号、实称重量、目标工序、条形码。
• 价值：这张标签是后续投料环节的唯一“通行证”，杜绝了手写标签的笔误。
• 功能四：去皮与校准管理
• 系统强制要求在称量前进行电子秤的日校准（用标准砝码）。未校准或校准失败，无法进入称量界面。
• 系统记录皮重（Tare）和净重（Net），确保物料平衡计算准确。

 

第二板块：生产管理全过程的数字化管控

中兽药生产通常包括前处理（提取/浓缩）和制剂成型两个大段。MES通过“电子批记录（EBR）”将整个过程串联起来，实现“全过程透明化”。

1. 生产准备阶段：杜绝“带病”开工

• 电子清场：MES强制弹出上一批次的清场检查单。
• 资源合规性检查（Resource Check）：
• 人：当前登录人员是否有该工序的上岗证？（无证无法操作）
• 机：提取罐是否处于“已清洁”且“有效期内”？设备是否有未关闭的维修工单？
• 料：投料前，必须扫描配料标签。MES核对该物料是否属于当前工单（防止投错罐）。

2. 生产执行阶段：提取与浓缩的“黑匣子”监控

这是中兽药质量最难控制的环节，也是MES发挥最大价值的地方。

• 工艺参数的实时监控（SCADA集成）
• 场景：煎煮工艺要求 $100^{\circ}\text{C}$ 保持 $2$ 小时，双效浓缩要求真空度 $<-0.08\text{MPa}$，比重达到 $1.20$。
• MES动作：MES每隔 $30$ 秒自动抓取一次PLC数据，绘制成“批次趋势图”。
• 偏差触发：如果煎煮温度掉到 $95^{\circ}\text{C}$，MES立即触发报警，并自动创建一个“工艺偏差记录”，要求操作员立即备注原因。这个偏差记录会直接关联到最终的批放行审核中。
• 中间控制（IPC）的强制介入
• 在浓缩结束前，MES提示“取样测密度”。
• 操作员取样送检或现场快检。数据录入MES后，只有密度合格，MES才允许开启出料阀门，将药液输送到收膏罐。若不合格，流程挂起，只能选择“继续浓缩”或“报废”。

3. 生产结束阶段：物料平衡与收得率

• 自动计算平衡：MES自动汇总所有投入的原辅料总量和产出的成品/半成品量。
• 收得率分析：针对中药提取，MES计算“干膏收率”或“转移率”。
• 公式：$\frac{\text{浸膏重量} \times \text{固含量}}{\text{药材投入量}}$。
• 如果收率异常（如低于历史平均值 $3$ 个标准差），系统判定为重大偏差，自动冻结该批次，防止流入下一道工序。

4. 质量放行阶段：基于“例外”的管理 (Review by Exception)

• 传统痛点：QA审核批记录需要翻看几百页纸，容易看漏。
• MES变革：QA人员在MES中看到的不是几百页数据，而是一个Dashboard（仪表盘）。
• 系统会自动标记出所有**“绿色”**（正常）步骤，QA不仅需一键确认。
• 系统重点高亮**“红色”**（偏差、修改记录、报警）部分。QA只需集中精力审核这些“例外情况”。
• 结论：批记录审核时间从数天缩短为数小时。

 

华牧总结：MES如何改变了中兽药的“管理生态”

1. 对于配料：MES把“依靠老员工经验”变成了“依靠高精度天平和系统算法”，解决了含量折算和多物料混淆的行业难题。
2. 对于过程：MES把“事后看记录”变成了“事中控参数”，确保了提取浓缩等核心工艺的重现性。